Artículo del mes - De la teoría a la experiencia - El rincón del residente - Artículos - Eventos

Newsletter informativa sobre las últimas tendencias en cáncer renal. 

Editorial

En esta edición, revisamos nuevas estrategias terapéuticas en carcinoma renal avanzado, con especial atención a los nuevos datos en primera línea y al manejo tras progresión a combinaciones con inmunoterapia y TKI. También abordamos la toxicidad hematológica inmunorrelacionada, una complicación poco frecuente pero potencialmente grave, y destacamos nuevas líneas de investigación clínica y traslacional en biomarcadores y tratamientos en desarrollo.

COORDINADORA: Dra. Marina Sierra Boada

EDITORES DEL NÚMERO

Novel pembrolizumab-based treatments as first-line therapy in advanced clear-cell renal cell carcinoma: substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial 

Suarez C, Rojas C, Shin SJ, et al. Ann Oncol. 2026;37(2):229-240.

El subestudio 03A del ensayo clínico fase Ib/II KEYMAKER-U03 (NCT04626479) investigó la viabilidad, eficacia y seguridad de añadir un tercer agente terapéutico al estándar de tratamiento en primera línea para el carcinoma de células renales avanzado de células claras (CCRm). Los participantes evaluados, sin terapia sistémica previa, fueron aleatorizados 2:1 a uno de los cuatro brazos de triple terapia en investigación frente al doblete activo de referencia compuesto por pembrolizumab más lenvatinib. Los esquemas triples analizados incluyeron las coformulaciones de quavonlimab/pembrolizumab más lenvatinib, favezelimab/pembrolizumab más lenvatinib, pembrolizumab más lenvatinib más belzutifan, y vibostolimab/pembrolizumab más belzutifan.

El objetivo primario fue determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) mediante revisión central independiente y cegada, según los criterios RECIST v1.1. Con una población de 393 participantes, la TRO del doblete en el brazo control se situó en el 80,6%. Los brazos con las combinaciones triples mostraron una eficacia cercana al comparador, registrando una TRO del 71,3% con quavonlimab y del 77,5% con belzutifan. Por el contrario, las opciones con favezelimab (62,7%) y vibostolimab (42,5%) presentaron tasas inferiores. La supervivencia libre de progresión fue mayor en el triplete con belzutifan (31,8 meses) que en el control (26,3 meses). El perfil de toxicidad de los esquemas triples fue consistente con el de los fármacos individuales, excepto con favezelimab, que presentó mayor incidencia de eventos adversos graves. Estos hallazgos fundamentan continuar la investigación de los tripletes con quavonlimab o belzutifan en el ensayo fase III LITESPARK-012.

Estrategias de Segunda Línea en Carcinoma Renal tras Progresión con IO-TKI

Nos enfrentamos a un cambio de paradigma en el cáncer renal con la llegada de las combinaciones IO-TKI. La introducción de las combinaciones basadas en IO junto a TKI ha transformado la primera línea, pero también ha generado una nueva complejidad: cómo elegir el mejor tratamiento en segunda línea tras la progresión.

En este contexto, ya no contamos con una secuencia clásica clara, y las decisiones deben apoyarse en la evidencia disponible, en el mecanismo de acción de los fármacos y en las características del paciente.

En este vídeo revisaremos las principales estrategias de segunda línea tras progresión a IO-TKI, tanto los TKI en monoterapia como las combinaciones en desarrollo, así como la evidencia disponible que puede ayudarnos a definir su papel en la práctica clínica.

Dra. Natalia Vidal Cassinello

Toxicidad hematológica inmunorrelacionada

Las toxicidades hematológicas asociadas a los ICI son poco frecuentes, pero pueden ser graves. Su manejo debe ser multidisciplinar, consultando a Hematología desde la primera sospecha. A continuación se resumen las principales toxicidades, su frecuencia, diagnóstico y tratamiento.

Soluble MAdCAM-1 as a biomarker in metastatic renal cell carcinoma

Alves Costa Silva C, Machaalani M, Saliby RM, et al. Nat Med. 2026;32(2):671-681. 

Un estudio traslacional publicado en Nature Medicine evalúa el papel de la proteína soluble de adhesión celular addressina mucosa-1 (sMAdCAM-1) como biomarcador pronóstico en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (CCRm). La investigación parte del mecanismo biológico mediante el cual la disbiosis intestinal altera el eje MAdCAM-1–α4β7, lo que favorece la migración e infiltración tumoral de células T reguladoras productoras de IL-17 (Tr17) con un marcado efecto inmunosupresor. Para validar su utilidad, se analizaron los niveles plasmáticos de sMAdCAM-1 en 1.051 pacientes procedentes de tres cohortes independientes: el ensayo JAVELIN Renal 101 (avelumab más axitinib frente a sunitinib), el estudio SURF (sunitinib) y el estudio NIVOREN (nivolumab en líneas posteriores).

En la cohorte de entrenamiento (JAVELIN), el punto de corte óptimo se estableció en 180 ng ml−1. Los niveles basales superiores a dicho umbral se asociaron de forma significativa con una prolongación de la supervivencia libre de progresión (13,9 frente a 8,4 meses, P<0,01) y de la supervivencia global. Este valor pronóstico resultó independiente de los grupos de riesgo clásicos del IMDC y se confirmó posteriormente en ambas cohortes de validación. Asimismo, el estudio identificó que los niveles bajos de sMAdCAM-1 se correlacionan con una menor diversidad microbiana y un perfil de microbiota inmunosupresor dominado por especies del género Enterocloster. Los resultados sugieren que sMAdCAM-1 podría constituir una herramienta para la estratificación de pacientes candidatos a intervenciones dirigidas a modular la microbiota intestinal.

Ivonescimab in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) after immune checkpoint inhibitor therapy: The phase II IVORY trial

Dizman N, Slack Tidwell R, Sheth R, et al. J Clin Oncol. 2026;44:TPS573-TPS573

Está en marcha el ensayo clínico de fase II IVORY (NCT06940518), diseñado para evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de ivonescimab administrado en monoterapia en pacientes con carcinoma renal de células claras metastásico (CCRm) que han progresado tras recibir combinaciones basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Ivonescimab es un anticuerpo biespecífico tetravalente que combina el bloqueo simultáneo de la vía de muerte programada 1 (PD-1/PD-L1) y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF/VEGFR). El fármaco tiene como objetivo molecular inhibir de forma coordinada la angiogénesis tumoral y el escape inmunitario, dos vías patogénicas interconectadas en el desarrollo del carcinoma renal.

Este estudio prospectivo, abierto y unibrazo distribuye a los pacientes en dos cohortes independientes con objetivos de reclutamiento específicos (n=20 por cohorte). La Cohorte 1 incluye a pacientes sin exposición previa a fármacos dirigidos contra VEGF, mientras que la Cohorte 2 evalúa a individuos tratados previamente con antiangiogénicos. El esquema contempla la administración intravenosa de ivonescimab a dosis de 20 mg/kg cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. El protocolo emplea un diseño bayesiano óptimo de fase 2 basado en eventos temporales (TOP) para monitorizar de forma coprimaria la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) a las 24 semanas según criterios RECIST 1.1. De forma complementaria, el ensayo incluye la recogida seriada de muestras de tejido, sangre y heces para caracterizar dinámicamente la evolución de los subconjuntos inmunitarios celulares y la composición de la microbiota intestinal.

23–24 de julio de 2026, Boston

Kidney Cancer Research Summit (KCRS)

16–18 de septiembre de 2026, Madrid

GUARD International Symposium

29 de septiembre – 2 de octubre de 2026, Madrid

Congreso SEOM 2026

23–27 de octubre de 2026, Madrid

Congreso ESMO 2026

Fecha límite para resúmenes última hora: 8 de septiembre de 2026

18–20 de noviembre de 2026, Madrid

XVII Simposio Científico SOGUG

Fecha límite de envío de resúmenes: Según evento específico

14–16 de diciembre de 2026, Londres

ESMO Immuno-Oncology Congress 2026

Fecha límite de envío de resúmenes: 22 de septiembre de 2026

Fecha límite para resúmenes última hora: 3 de noviembre de 2026

Si precisa cualquier aclaración adicional o desea solicitar un artículo, puede contactar con nosotros a través de informacion-medica-es@ipsen.com

Si tiene alguna consulta relacionada con posibles efectos adversos o quiere comunicar sospechas de reacciones adversas de productos de Ipsen, contacte con el departamento de Farmacovigilancia de Ipsen a través del correo electrónico a pharmacovigilance.spain@ipsen.com

El contenido de esta newsletter está dirigido exclusivamente al profesional sanitario facultado para prescribir o dispensar medicamentos en España, por lo que se requiere una formación especializada para su correcta interpretación.

La información contenida en este mensaje y/o archivo(s) adjunto(s), enviada desde Ipsen Pharma S.A.U., es confidencial/privilegiada y está destinada a ser leída sólo por la(s) persona(s) a la(s) que va dirigida. Le recordamos que sus datos han sido incorporados en el sistema de tratamiento de Ipsen Pharma S.A.U. y que siempre y cuando se cumplan los requisitos exigidos por la normativa, usted podrá ejercer sus derechos de acceso, rectificación, limitación de tratamiento, supresión (“derecho al olvido”), portabilidad, oposición y revocación, en los términos que establece la normativa vigente y aplicable en materia de protección de datos, dirigiendo su petición a la dirección postal en Torre Barcelona, Gran Via de les Corts Catalanes 130-136. 08038 Barcelona o bien a través de correo electrónico dataprivacy@ipsen.com. Puede darse de baja de la lista aquí o modificar sus datos aquí.

CBZ-ES-002184, Julio 2026